Иммунология

Общая вариабельная иммунная недостаточность

Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) — это иммунодефицитное состояние, представляющее собой гетерогенный синдром, который характеризуется преимущественным поражением гуморального звена иммунитета в сочетании с другими иммунными нарушениями, в частности с изменением Т-клеточного звена иммунитета.

ОВИН включает в себя несколько форм иммунодефицитных состояний, которые до настоящего времени не классифицированы и объединены под общим названием. Некоторые исследователи первичных иммунодефицитов рассматривают ОВИН как Т-клеточный дефект (по предлагаемому патогенезу — нарушение Т-регуляторной функции), в то время как эксперты ВОЗ относят ОВИН к гуморальным иммунодефицитам (по конечному результату — гипо- или агаммаглобулинемии). Таким образом, можно считать, что ОВИН является комбинированным иммунодефицитом, в развитии которого лежат дефекты Т-лимфоцитов, препятствующие нормальному функционированию В-лимфоцитов, вследствие чего нарушается синтез иммуноглобулинов.

Критерием диагноза ОВИН служит обнаружение у больных любого пола и возраста стойкого снижения суммарной концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови ниже 300 мг/дл, в том числе Ig G — менее 250 мг/дл на фоне нормального или умеренно сниженного уровня В-лимфоцитов.

Частота ОВИН в общей популяции в среднем составляет 1:50 000 до 1:70 000. Среди европейской популяции ОВИН является наиболее часто встречающимся гуморальным иммунодефицитом, причем одинаково часто выявляемым среди мужчин и женщин. У этого заболевания имеются два пика: первый развивается между 6-м и 10-м годами жизни, второй — в интервале 26–30 лет, причем до развития заболевания эти люди считаются практически здоровыми.

ОВИН характеризуется полиморфизмом клинических проявлений, основными из которых являются часто рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции различной локализации и степени тяжести. Хотя инфекции у пациентов с ОВИН наиболее часто вызываются теми же самыми микроорганизмами, что и у иммунокомпетентных хозяев, пациенты с ОВИН могут также иметь инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, например Pneumocystis carinii, микобактерии, грибы, опоясывающий герпес, простой герпес или цитомегаловирус.

В отделении иммунопатологии ГНЦ — Института иммунологии ФМБА России Полиоксидоний впервые применялся в комплексном лечении больных ОВИН.

Включение Полиоксидония (по 6 мг в/м, № 10) в комплексную схему лечения больных с ОВИН дало хороший клинический эффект:

  • у больных улучшились аппетит, настроение, уменьшились кашель, потливость, исчезли боли в грудной клетке, общая слабость.;
  • улучшился ряд объективных показателей: отмечалась положительная аускультативная и рентгенологическая динамика, улучшились показатели функции внешнего дыхания;
  • удалось добиться стойкой и продолжительной ремиссии.

Иммунологические показатели существенно не менялись, но наблюдались выраженные положительные изменения в формуле крови. Они заключались в том, что практически у всех больных после курса лечения Полиоксидонием повысился уровень лейкоцитов, и этот эффект был достаточно продолжительным и стойким.

Парадонтит и гингивит на фоне ОВИН

В 2007 г. завершилось исследование структуры, распространенности и клинико-иммунологических особенностей течения пародонта у больных с ОВИН. Заболевания парадонта занимают одно из ведущих мест среди заболеваний в стоматологии. Вместе с гингивитом пародонтит в различных регионах земного шара достигает 98-100%, значительно превалируя над другими заболеваниями парадонта. Учитывая, что системные факторы защиты организма отражают его потенциальные возможности отвечать на любое воздействие патогенов, можно было предположить наличие у пациентов вышеуказанной группы в первую очередь патологических изменений в полости рта, связанных с состоянием тканей пародонта.

По мнению большинства современных авторов, воспаление в пародонте — это результат взаимодействия патогенной бактериальной флоры и защитных механизмов организма. Некоторые исследователи считают, что в патогенезе пародонтита ведущее место принадлежит местной специфической защите, связанной с системным иммунитетом, но обладающей значительной автономией. Гингивит характеризуется воспалительным инфильтратом с преобладанием Т-лимфоцитов, а при пародонтите чаще встречаются плазматические клетки и В-лимфоциты.

Для достижения клинического эффекта у больных с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта, протекающими с клиническими и/или лабораторными признаками иммунной недостаточности, необходимо включение в комплексную терапию иммуномодулирующих средств. Одним из ярких исследований, проведенным в этом направлении, явилось изучение особенностей парадонта у больных ОВИН и использование в качестве иммуномодулятора препарата Полиоксидония.

Основанием для назначения препарата явились экспериментальные исследования Д.С. Дубровина, который в лабораторных условиях, на фоне искусственно вызванного снижения эффективности иммунной защиты организма крыс, успешно корректировал экспериментально вызванный пародонтит сочетанием местного лечения и системного применения Полиоксидония.

По итогам проведенного исследования автор делает вывод о воздействии Полиоксидония на показатели периферической крови, восстановлении состояния микроциркуляторного русла, тканевых нарушений при пародонтите, протекающем на фоне умеренно выраженного иммунодефицитного состояния.

Помимо иммуномодулирующего, Полиоксидоний обладает выраженным детоксицирующим, антиоксидантным и мембранно-стабилизирующим эффектом. Автор делает справедливый вывод о том, что Полиоксидоний является иммуномодулятором с широким спектром фармакологического действия, способным восстанавливать имеющиеся дефекты иммунной системы. Отсутствие побочных эффектов и токсичности при использовании препарата в эксперименте и клинической практике указывает на возможность его применения в качестве лечебного и профилактического средства при различных заболеваниях.

В работе Г.В. Журавской излагается опыт наблюдения в течение 5 лет 91 больного в возрасте от 21 до 64 лет, из которых 32 пациента имели заболевания пародонта на фоне ОВИН и 59 пациентов — заболевания пародонта без врожденного иммунодефицита. Последние послужили контрольной группой. В дальнейшем была выделена группа больных ОВИН и пародонтитом средней и тяжелой степени тяжести, состоящая из 16 человек. 9 пациентов этой группы получали Полиоксидоний в таблетированной форме, 7 — стандартную терапию по лечению пародонтита. Всех больных ОВИН и контрольную группу подвергли клинико-стоматологическому и клинико-иммунологическому исследованию.

Клиническое обследование пациентов проводилось по стандартной методике и включало в себя сбор анамнеза, определение длительности заболевания, оценку эффективности проводимого лечения. Проведенные клинические исследования выявили у пациентов с ОВИН преимущественное наличие субъективных и объективных симптомов, характерных для пародонтоза. Для пациентов с врожденной формой иммунной недостаточности более характерной была рентгенологическая картина, свидетельствующая о преобладании дистрофических процессов в тканях пародонта. Часто обнаруживали признаки генерализованного поражения с равномерной дистрофией костной ткани альвеолярных отростков челюстей с одновременными единичными или множественными очагами остеопороза, имеющими размытые нечеткие контуры. В 15% случаев пациенты с ОВИН имели клинические признаки воспаления пародонтальных тканей. Наряду с повышенной чувствительностью зубов от всех видов раздражителей этих больных беспокоили кровоточивость десен, зуд и жжение в них, расшатанность зубов, запах изо рта. Данные объективного обследования в этих случаях выявляли признаки, характерные для пародонтита: наличие различной глубины пародонтальных карманов, отечность, гиперемию десневого края, рентгенологически — разрушение кортикальных пластинок межальвеолярных перегородок челюстей.

У всех пациентов с ОВИН, независимо от преобладания признаков воспалительной или дистрофической природы, обнаруживали очаги остеопороза разной степени выраженности, характерного вида с нечеткими границами. Пациенты контрольной группы в 93,2% случаев предъявляли жалобы на кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, расшатанность зубов. Данные объективного осмотра и дополнительных клинических исследований подтверждали у всех этих пациентов пародонтит (различных форм и стадий).

Для оценки целесообразности применения у пациентов с ОВИН Полиоксидония в целях купирования воспалительных проявлений в тканях пародонта было проведено их сравнительное иммунологическое и клинико-стоматологическое обследование. Для проведения данных форм обследования выделили группу пациентов из 16 человек с диагнозом хронический генерализованный пародонтит средней и тяжелой степени тяжести. Все эти пациенты имели выраженные изменения показателей как местного, так и системного иммунитета. Исходно у этой группы больных, кроме характерных для ОВИН признаков (снижение иммуноглобулинов классов А, М, G и CD21+ лимфоцитов), отмечались изменения показателей клеточного звена иммунитета (снижение абсолютных показателей СD4+ и повышение абсолютных показателей СD8+лимфоцитов), фагоцитарного звена (снижение бактерицидности нейтрофилов). Анализ параметров местного иммунитета слизистых у этой категории больных показал снижение активности лизоцима в слюне.

В комплексной терапии пародонтита первой группы (n=9) в качестве иммуномодулятора использовали Полиоксидоний в виде таблеток. Препарат назначали по 24 мг 2 раза в сутки (суточная доза — 48 мг) в течение 14 дней (курсовая доза — 672 мг) (для рассасывания в полости рта).Группу сравнения составили больные хроническим пародонтитом в сочетании с ОВИН, 7 человек, получавших традиционную терапию, проводимую пародонтологами. Она включала в себя профессиональную гигиену полости рта, лечение кариеса, орошение полости рта растворами антисептиков, аппликации и пародонтальные повязки с противовоспалительными препаратами, кератопластиками, физиотерапевтические методы лечения, улучшающие гемодинамические показатели. Всем больным до и после окончания лечения определяли ИГ, пародональный индекс Рассела, ИК, проводили повторную панорамную рентгенографию. Кроме того, исследовали показатели системного и местного иммунитета.

Критериями клинической эффективности служили: динамика клинических проявлений хронического пародонтита, частота и длительность его обострения, потребность в медикаментах, длительность ремиссии, динамика иммунологических показателей.

Сравнительная оценка динамики изменений величин показателей системного и местного иммунитета у пациентов вышеуказанных групп наглядно продемонстрировала результативность применения Полиоксидония у больных с врожденным иммунодефицитом. Отмечалась четкая корреляция улучшения данных лабораторных показателей с результатами клинических исследований.

Анализ результатов эффективности терапии пародонтита у пациентов с ОВИН свидетельствовал о более быстром и стойком результате лечения при использовании в качестве иммуномодулятора Полиоксидония.:

  • в подгруппе пациентов, принимавших препарат, уже на 6–8-е сутки от начала лечения уменьшалась боль, отечность, снижалась кровоточивость десен;
  • полная ликвидация воспалительных проявлений происходила на 14–16-е сутки;
  • наблюдались значительное уменьшение глубины зубодесневых карманов, уплотнение слизистой альвеолярных отростков, повышалась устойчивость зубов;
  • данные рентгенологических исследований также свидетельствовали о стабилизации патологических процессов кости альвеолярных отростков.

У пациентов второй подгруппы, не использующих в комплексной терапии общего заболевания Полиоксидоний, результативность лечения обоих форм пародонтита была значительно ниже. Полной ликвидации воспалительных проявлений у этих больных удалось добиться лишь к 21-24-м суткам.

Кроме того, у пациентов, не применявших Полиоксидоний, не удалось добиться стойких продолжительных результатов ремиссии воспалительного заболевания пародонта. В ближайшие сроки наблюдения (через 3 месяца) 28,6% пациентов второй подгруппы обратились по поводу обострения заболевания. В аналогичные сроки наблюдения пациенты, принимавшие Полиоксидоний, имели значительно меньший процент осложнений при лечении заболеваний пародонта — 11,1%. В отдаленные сроки наблюдения в подгруппе пациентов, принимавших данный лекарственный препарат, в 33,4% случаев наблюдали наиболее продолжительную ремиссию — в течение 12 месяцев. В контрольной подгруппе у лиц, не использовавших препарат, наибольшая продолжительность клинического улучшения составила всего 6 месяцев у 14,3% больных.

Таким образом, в результате проведенного исследования у больных ОВИН установлены особенности заболеваний пародонта: для данной категории пациентов не характерна выраженность воспалительных проявлений в пародонте, патологические изменения в пародонтальных тканях имеют преимущественно дистрофическую направленность, у всех пациентов с ОВИН в костных структурах челюстей обнаруживали различной степени выраженности очаги остеопороза с размытыми нечеткими контурами, что может быть связано с нарушением метаболизма белка у данной категории больных.

Применение Полиоксидония в комплексной терапии хронического пародонтита пациентов с ОВИН позволило:

  • стабилизировать клиническую картину заболевания;
  • повысить бактерицидность нейтрофилов в периферической крови и активность лизоцима в слюне.

Полученные результаты исследований позволяют рекомендовать включение Полиоксидония в комплексную терапию при воспалительных заболеваниях пародонта у больных ОВИН в дозе 48 мг в сутки в течение 14 дней.

Хроническая гранулематозная болезнь

Положительный опыт применения Полиоксидония имеется в лечении больных с хронической гранулематозной болезнью (ХГБ). Это очень тяжелый первичный Х-сцепленный иммунодефицит фагоцитарной системы, заключающийся в неспособности нейтрофилов образовывать активные формы кислорода, играющие, как уже отмечалось, важную роль в реализации бактерицидной функции фагоцитов. Но в гибели микроба внутри фагоцита принимают участие не только кислородозависимые (образование активных форм кислорода), но и кислородонезависимые механизмы (кислые гидролазы, лизоцим и др.).

В ходе исследований установлено, что нейтрофилы за один час убивают около 30% поглощенных ими St. aureus. Добавление к нейтрофилам, поглотившим стафилококк, усиливает их гибель за этот срок до 60%. Нейтрофилы больных ХГБ обладают очень слабой способностью убивать стафилококк. За 1 час инкубации они убивают только 7–8% этих бактерий. Добавление Полиоксидония восстанавливает практически до нормы способность нейтрофилов больных ХГБ убивать стафилококк. За 1 час инкубации с полиоксидонием нейтрофилы указанных больных убивают до 30% этих бактерий. Такой эффект связан со способностью Полиоксидония повышать кислородонезависимые механизмы киллинга бактерий в фагоцитах. Можно предположить, что эти данные являются основанием для применения Полиоксидония при ХГБ.

В отделении клинической иммунологии Российской детской клинической больницы применяли Полиоксидоний в комплексном лечении 2 больных с ХГБ в возрасте 9 и 17 лет. Болезнь первого мальчика характеризовалась исключительно тяжелым течением: осумкованная эмпиема плевры, периодически открывающийся плеврально-торакальный свищ, остеомиелит III ребра, аспергиллезное поражение легких. У второго больного отмечалось относительно более легкое течение заболевания: абсцедирующая пневмомия левого легкого.

Применение Полиоксидония у первого больного не имело успеха ни по клиническим, ни по иммунологическим показателям. У второго больного, поступившего в клинику в довольно тяжелом состоянии, включение Полиоксидония в комплексную антимикробную и симптоматическую терапию способствовало более быстрому купированию патологического процесса в легких и улучшению общего состояния. Положительный клинический эффект сопровождался и некоторым улучшением иммунологических параметров. До начала лечения наблюдалось нарушение в соотношении CD4+ — 30%, и CD8+ — 46%, Т-клеток, и иммунорегуляторный индекс равнялся 0,65. После лечения соотношение между CD4+ — 49%, и CD8+ — 26%, T-клетками нормализовалось, и этот индекс стал равен 1,8.

Интересно отметить, что в результате проведенной терапии несколько повысилась и бактерицидная активность фагоцитов: до лечения за 1 час инкубации нейтрофилы убивали 10%, после лечения — 15% стафилококка. Исследователи далеки от мысли идеализировать полученные результаты и делать далеко идущие выводы. Но полагают, что включение в cхему лечения Полиоксидония, обладающего способностью стимулировать кислородонезависимые механизмы, является обоснованным у больных ХГБ, для которой характерно нарушение кислородозависимых механизмов бактерицидности фагоцитов.

Ревматоидный артрит

При аутоиммунных заболеваниях в настоящее время достаточно широко применяются иммунодепрессанты, направленные на подавление остроты воспалительного процесса. Их применение, как правило, дает быстрый и хороший клинический эффект. Однако осложнением указанной терапии могут быть возникновение и хронизация инфекционных очагов. Поэтому в настоящее время основанием для применения Полиоксидония при аутоиммунных процессах, так же как и при аллергии, являются инфекционные процессы, осложняющие течение основного заболевания.

Ревматоидный артрит — это хроническое системное воспалительное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся симметричным поражением суставов, приводящее к прогрессирующему разрушению суставных, околосуставных структур и развитию системных проявлений. Заболевание поражает 1 — 3% населения, причем женщины болеют в 3 раза чаще мужчин. У больных нередко наблюдается HLA-DR4 и в меньшей степени HLA-DR1. Свыше 90% больных имеют один из этих HLA-антигенов, особенно часто они обнаруживаются у тех пациентов, у которых заболевание протекает в тяжелой форме.

Современные рекомендации по лечению ревматоидного артрита включают иммуносупрессивную терапию (глюкокортикостероидные препараты, цитостатики) уже на ранних стадиях болезни, что приводит к снижению противоинфекционного иммунитета и активации хронической (латентной) вирусной или микробной инфекции. Специальные исследования показывают, что больные в 90% случаев демонстрируют снижение продукции интерферонов и в 68% — нарушения в системе фагоцитоза. У большинства больных имеются признаки активации цитомегаловирусной и герпетической инфекции. Выявлены также признаки нарушения в системе иммунорегуляции.

В результате комплексной терапии с включением Полиоксидония отмечено:

  • уменьшение заболеваемости ОРВИ;
  • улучшение клинической симптоматики: уменьшение болевого синдрома, утренней скованности, уменьшение числа воспаленных суставов и суставного индекса Ричи, нормализация температуры тела, отсутствие тенденции к потере веса, улучшение настроения и отсутствие депрессивных состояний;
  • отсутствие побочных эффектов со стороны проводимой базисной терапии;
  • улучшение лабораторных показателей: тенденция к нормализации воспалительной активности (СОЭ, С-реактивного белка, се-ромукоида и ревматоидного фактора) и уровня гемоглобина после проведенного лечения (наблюдение в течение 6 месяцев);
  • нормализующее влияние на измененные параметры иммунного статуса: содержание СD4+ клеток становится в пределах нормы на 28-30-й день лечения (р<0,05), тенденция к уменьшению количества СD16+ клеток и NK-клеток, снижение концентрации IgG (р<0,05) и IgM (р<0,05), IgA на фоне уменьшения В-лимфоцитов, достоверное снижение HLA-DR + клеток и рост «активных супрессоров» — СD8+DR+.

Больным в комплексе стандартной базисной терапии назначается Полиоксидоний по схеме: 6 мг в/м № 5 — через день и № 5 — один раз в 3 дня. Ни в одном случае применения Полиоксидония в сочетании с классической схемой лечения ревматоидного артрита у больных не отмечено ни общих, ни местных побочных реакций.

Гнойно-септические осложнения

Хирургические заболевания с гнойно-септическими осложнениями и инфекционными процессами, панкреонекроз, ожоговая болезнь имеют разные этиологические аспекты, однако объединяет их развитие тяжелого эндотоксикоза и выраженные признаки иммуносупрессии. Это определяет прогностически неблагоприятный исход заболевания.

Цель назначения Полиоксидония при этих заболеваниях очевидна: его иммуномодулирующая, дезинтоксикационная способности доказаны. Кроме того, дополнительно можно скорригировать метаболические сдвиги, рассчитывая на возможный антиоксидантный эффект препарата. Полиоксидоний в таких случаях рекомендуется принимать ежедневно 1 раз в день по 12 мг в/в в течение трех суток после операции, затем через сутки по 6 мг в/в общим курсом 10–15 инъекций.

По данным двойных слепых плацебоконтролируемых и открытых сравнительных исследований, после применения Полиоксидония в комплексной терапии больных с гнойно-септическими осложнениями отмечаются:

  • улучшение общего состояния: появление аппетита, повышение тонуса, нормализация температуры);
  • положительная динамика в течении медиастинита, бронхолегочных осложнений, перитонита, очищении ран от гнойно-некротических масс (на двое-трое суток раньше по сравнению с применением стандартной терапии), уменьшении отечности и болезненности, закрытии свищей, ускорении репаративных процессов;
  • уменьшение бактериальной обсемененности раны и длительности антибиотикотерапии.

На фоне комплексного лечения происходит и нормализация лабораторных показателей (значительно уменьшаются лейкоцитоз и палочкоядерный сдвиг, снижается содержание мочевины, креатинина сыворотки крови, АЛТ и АСТ)

Параллельно клиническому улучшению нормализуются стандартные показатели иммунного статуса больных (уровень СD3+, СD4+ и других исходно измененных показателей.

Отдаленные результаты применения Полиоксидония свидетельствуют о его эффективности: при отсутствии побочных эффектов от его применения значительно снижается летальность (более чем в 2 раза по сравнению с применением стандартной терапии), уменьшается средняя продолжительность пребывания больного в стационаре.

Панкреатит

Несмотря на применение современных технологий в лечении панкреатита, летальность при этой патологии может достигать 40%. В возникновении и развитии функциональных и структурных нарушений поджелудочной железы и организма в целом при остром панкреатите основную роль играет активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Развивающиеся нарушения иммунной системы при остром панкреатите могут быть объяснены также функциональной недостаточностью печени, потерей или недостаточным поступлением белков. Таким образом, оправдано применение Полиоксидония с иммуномодулирующей, мембранно-стабилизирующей, дезитоксикационной и антиоксидантной целью у пациентов с острым панкреатитом.

В исследовании у больных панкреонекрозом не было отмечено нежелательных реакций при назначении Полиоксидония. Клиническая эффективность при его применении выразилась в снижении летальности практически в 2 раза.

По данным одного из авторов, летальность при применении стандартной терапии составляет 52%, а добавление Полиоксидония способствует:

  • достижению показателя 23,1%;
  • уменьшению средней продолжительности пребывания больного в стационаре;
  • уменьшению секвестрации ткани поджелудочной железы, в связи с чем достоверно снижается количество плановых ревизий сальниковой сумки;
  • ускорению очищения раны и процессов регенерации.

Комплексная терапия с использованием Полиоксидония приводила также к нормализации лабораторных показателей — плавному снижению абсолютного и относительного количества палочкоядерных нейтрофилов на протяжении всего послеоперационного периода, достоверному снижению уровня билирубина, креатинина, мочевины в сыворотке крови, уменьшению активности АЛТ, АСТ, восстановлению исходно измененных ключевых параметров противоинфекционного иммунитета иммунологических показателей.

Ожоговая болезнь

При тяжелой ожоговой болезни отмечаются резко выраженная интоксикация в течение 7-10 дней и развитие инфекции в последующие недели. Ожоговая токсемия связана с действием циркулирующих в крови токсических веществ различного происхождения. Большое значение в выраженности ожоговой токсемии имеют бактериальные эндотоксины, попадающие в системный кровоток при транслокации интестинальной микрофлоры. Кроме того, ожоговая рана практически не бывает стерильной, и раневая инфекция также играет немаловажную роль в развитии интоксикации у пострадавших с термической травмой. Серьезные нарушения в иммунной системе ожоговых больных обосновывают назначение Полиоксидония.

Использование Полиоксидония в комплексе медикаментозной терапии острого периода ожоговой болезни приводит к:

  • быстрой нормализации температуры тела, улучшению общего состояния, а также течения раневого процесса;
  • достоверному уменьшению уровня трансаминаз, среднемолекулярных пептидов, количества циркулирующих иммунных комплексов;
  • нормализации выведения из организма токсических веществ;
  • снижению уровня бактериальной эндотоксемии.

Клинические наблюдения свидетельствуют также, что Полиоксидоний у тяжело обожженных в остром периоде болезни не вызывает побочных эффектов.

Псориаз

Псориаз относится к часто встречающимся хроническим рецидивирующим заболеваниям кожи. В развитых странах псориазом страдают 1–7% населения. В последние годы наблюдается рост тяжелых, рефрактерных к фармакотерапии, порой инвалидизирующих форм дерматоза, что существенно влияет на качество жизни пациентов, приводит к стойкой утрате трудоспособности, определяя не только медицинскую, но и социальную значимость данной проблемы. Несмотря на многочисленные исследования, вопросы этиологии и патогенеза псориаза нельзя считать окончательно решенными.

В настоящее время псориаз расценивается как иммуноопосредованное, органоспецифическое (кожа и суставы) воспалительное заболевание, при котором внутриочаговые Т-лимфоциты запускают пролиферацию готовых к ответу базальных стволовых кератиноцитов таким образом, что этот процесс становится непрерывным. В соответствии с современными данными, псориаз целесообразнее считать генетически запрограммированным заболеванием, воспалением с нарушенной регуляцией, которое запускается факторами окружающей среды (инфекционными агентами, лекарственными препаратами, антигенными воздействиями, физическим или эмоциональным стрессом). Патогенез псориаза складывается из многих звеньев, основными из них являются нарушение кератинизации, проявляющееся изменением дифференцировки эпидермальных кератиноцитов и увеличением скорости клеточной пролиферации, иммунное воспаление и изменения в различных органах и системах.

В основе развития псориатического процесса лежит Т-лимфоцитопосредованное гиперпролиферативное состояние кератиноцитов, формирующееся в организме на фоне многочисленных иммунопатологических и неиммунных процессов. Этапы патогенеза заболевания включают активацию нескольких типов лейкоцитов, Т-лимфоцитов, миграцию их в кожу, выброс воспалительных цитокинов и хемокинов, образование аутоантител в ответ на повреждение кератиноцитов, накопление токсических метаболитов в коже и биологических средах организма.

К настоящему времени, наряду с данными о важной роли в патогенезе псориаза эпидермальной гиперпролиферации и нарушения терминальной дифференцировки кератиноцитов, накоплено значительное количество информации об участии в иммуноопосредованном воспалительном процессе при этом заболевании врожденного (цитокины, химокины, антигенпрезентирующие клетки, такие, как клетки Лангерганса, нейтрофилы и естественные киллеры) и адаптивного (зрелые кожные CD4+и CD8+Т-лимфоциты) путей иммунитета.

Иммунные аутоагрессивные нарушения и глубокие сдвиги обмена веществ и при псориазе целесообразно изучать в рамках проблемы эндогенного токсикоза. Являясь универсальным по своей сути, синдром эндогенной интоксикации способен оказывать негативное влияние на течение псориатического процесса, неблагоприятно влиять на качество жизни пациентов. В связи с этим комплексная оценка участия различных звеньев иммунитета в формировании эндогенного токсикоза при псориазе представляется вполне оправданной.

Лечение больных псориазом в настоящее время представляет определенные трудности в связи с нерешенными вопросами этиологии и патогенеза заболевания. В настоящее время для лечения больных псориазом широко применяют цитостатики, циклоспорины, ароматические ретиноиды, антицитокиновые средства, фотохимиотерапию. Однако назначение этих терапевтических методов в адекватных для достижения клинической ремиссии дозах сдерживается их многочисленными побочными эффектами, осложнениями и возрастными ограничениями. Так как иммунной системе отводится одна из приоритетных ролей в поддержании избыточного эпидермопоэза при псориазе, представляется перспективным дальнейшее совершенствование фармакотерапевтических подходов, способных селективно воздействовать на различные модуляторы эпидермопоэза и эффективно купировать эндогенный токсикоз в организме больных.

Исходя из этого, Полиоксидоний назначался по схеме: 6 мг в/м через день № 5 или в виде суппозиториев ректально № 5 ежедневно и № 5 через день, общий курс — 10 введений.

Применение Полиоксидония в комплексе фармакотерапии у больных псориазом в фазе прогрессирования заболевания

  • повышало клиническую эффективность лечения;
  • позволяло эффективно корригировать эндогенный токсикоз, нормализовать процессы свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты, а также иммунологические показатели в организме;
  • улучшало качество жизни больных.

Группы наблюдения были стандартизованы следующим образом: пациенты 1-й группы на фоне стандартной терапии получали Полиоксидоний по 6 мг в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида в/м через день в течение 20 дней. В то время как 2-я группа больных получала стандартную терапию. Фармакотерапевтические группы больных были сопоставимы между собой как по возрастно-половому составу, так и по основным клиническим симптомам и особенностям течения псориатического процесса.

Эффективность применения Полиоксидония в составе комплексной терапии заключается в:

  • улучшении клинической картины: при вульгарном псориазе прогрессирование кожного процесса у большинства пациентов приостанавливается к 10-му дню терапии, исчезают явления экссудации, значительно уменьшается инфильтрация и шелушение псориатических бляшек, снижается общая сухость кожи. Полный регресс кожного процесса наступает к 30-му дню; у больных псориатической эритродермией уменьшение эритемы и экссудации наблюдалось на 3–4-й день лечения, а к 7-му дню кожный процесс полностью регрессировал;
  • достижении стойкой ремиссии: рецидивы заболевания наблюдались не ранее чем через 8–10 месяцев после окончания терапии по сравнению с 3–4 месяцами у пациентов, получавших традиционное лечение;
  • нормализации иммунологических показателей: достоверное увеличение абсолютного числа фагоцитирующих нейтрофилов, уменьшение концентрации СД1+ и СД2+ фракций комплемента; достоверное уменьшение концентрации аутоантител к печеночной ткани, тенденция к снижению концентрации аутоантител к ткани сердечной мышцы.

Наиболее статистически значимые сдвиги, свидетельствующие о нормализации интегрального маркера токсичности — молекул средней массы — были зарегистрированы у пациентов, получавших Полиоксидоний (до лечения — 0,336±0,029 ед.; после лечения — 0,219±0,009 ед.; р<0,001). При этом препарат не только нормализовал содержание молекул средней массы в периферическом кровотоке, но и эффективно устранял клинические симптомы эндогенной интоксикации у больных.

Таким образом, наиболее отчетливое уменьшение площади пораженной псориазом кожи в процессе фармакотерапии происходило у пациентов, получавших Полиоксидоний. Установлено, что применение Полиоксидония наиболее благоприятно влияло на качество жизни больных псориазом. Анализ сравнительной клинической эффективности лечения пациентов различных терапевтических групп свидетельствуют о более раннем разрешении псориатических высыпаний на коже у больных псориазом, получавших в составе комплексной терапии Полиоксидоний.

Положительный эффект (клиническое разрешение, значительное улучшение, улучшение) при использовании Полиоксидония был достигнут в 100% наблюдений. Таким образом, полученные результаты исследования свидетельствуют о клинической эффективности Полиоксидония в составе комплексной терапии больных псориазом в фазе прогрессирования заболевания.

Полиоксидоний в используемой схеме способствует более раннему разрешению псориатических высыпаний на коже, благоприятно влияет на процессы эндотоксикоза. У больных псориазом в фазе прогрессирования заболевания развивается синдром эндогенной интоксикации, обусловленный накоплением токсических продуктов в периферическом кровотоке, требующий адекватной фармакологической коррекции. Активация процессов свободно-радикального окисления (повышение концентрации малонового диальдегида, уровня молекул средней массы), ферментативная недостаточность системы биоантиоксидантов (снижение уровня церулоплазмина), нарушения гуморального звена системы иммунитета (повышение уровня ЦИК, IgA, снижение уровня IgG на фоне дисбаланса его субпопуляций и нарастания уровня IgG-2) являются ведущими патогенетическими механизмами формирования эндогенного токсикоза при псориазе. Клиническая форма псориаза, распространенность эффлоресценций на коже, длительность очередного обострения, тяжесть течения дерматоза и качество жизни пациентов находятся в прямой зависимости от выраженности эндогенного токсикоза. Оценка тяжести течения псориаза (с помощью индекса PASI), качества жизни пациентов (с помощью индекса ДИКЖ), а также определение концентраций молекул средней массы и IgG-2 в кровяном русле являются важными критериями стратификации рациональной фармакотерапии больных.

Применение Полиоксидония в дозе 6 мг в/м через день курсом лечения 10 инъекций в течение 20 дней в составе комплексной стандартной терапии псориаза в фазе прогрессирования заболевания повышает клиническую эффективность терапии псориаза, нормализует проявления эндотоксикоза и улучшает качество жизни.